Zum vierten Mal fand der Radsportklassiker Brugge-De Panne (auch Three Days of Bruges–De Panne, oder Oxyclean Classic Brugge–De Panne genannt) für Frauen statt. Start war am 25. März 2021. Länge der Strecke war 158.8 Kilometer. Es war das dritte Rennen der UCI Women’s World Tour 2021. Alle neun UCI Women’s WorldTeams und vierzehn UCI Women’s Continental Teams haben an dem Rennen teilgenommen.
106 der 135 Fahrerinnen im Rennen kamen ins Ziel. Siegerin wurde Grace Brown aus Australien vom Team BikeExchange in einer Zeit von 4 Stunden, 3 Minuten und 17 Sekunden, gefolgt von Emma Norsgaard Jørgensen aus Dänemark vom Movistar Team und Jolien D’Hoore aus Belgien von SD Worx.
